随着BTK抑制剂为代表的无化疗药物的应用,某种程度上取代了传统免疫化疗,但传统治疗仍有其适应症和优势,未来bcl-2抑制剂、新型CD20单抗逐渐进入临床,CLL/SLL患者的治疗选择将会更加丰富,届时真正的无化疗时代才可能到来。
LL治疗前这些预后指标的评估,一方面具有判断预后的意义;另一方面对于治疗方案的选择也具有指导意义。TP53突变在CLL中的预后意义早已得到广泛认可和重视,IGHV突变状态的预后价值其实也早已被证实,但限于其繁琐的检测手段,过去没有在临床上广泛开展,而是常常以CD38或ZAP表达作为替代指标,但其准确性稍差。近年来,随着测序技术的进步,IGHV的检测更加方便,因此被正式纳入美国NCCN指南的推荐,成为CLL/SLL治疗前评估的必要检测项目。目前,IGHV突变状态检测已经取代了CD38及ZAP的检测,这也体现了IGHV突变状态对CLL/SLL预后的重要影响。
制定2018版中国CLL/SLL治疗指南时,伊布替尼刚刚在中国上市。基于当时的循证医学证据、伊布替尼的昂贵的价格以及中国患者的经济情况,我们推荐复发/难治CLL患者以及TP53突变的初治CLL患者,使用伊布替尼治疗或参加BTKi的临床试验。对于没有TP53突变的低危CLL患者,我们仍推荐年轻患者一线应用FCR方案;老年患者使用瘤可宁+CD20单抗或者伊布替尼。近1年多,众多临床试验结果证实,伊布替尼在不同亚组CLL患者中,均取得了良好治疗反应。无论是IGHV未突变或伴有11q- CLL,还是老年CLL患者,伊布替尼的疗效均优于以往的标准治疗方案,甚至年轻、低危CLL也推荐作为首选治疗。2019年第四版NCCN指南已把伊布替尼单药作为所有类型CLL/SLL患者的唯一首选推荐方案。预计中国的CLL/SLL治疗指南将会继续更新。
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