服用他汀类药物真的会导致肝脏损伤吗？

　　他汀具有降血脂、抗氧化、抗增殖、抗炎、改善内皮细胞功能等广泛生物学作用，阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等他汀类药物被作为一线推荐药物用于动脉硬化性心脑血管疾病的预防和治疗。由于他汀可以导致血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，传统观点认为慢性肝病患者需谨慎处方他汀以免增加肝脏损伤。那么他汀类药物真的会导致肝脏损伤吗?

　　他汀是治疗血液低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增患者高最常处方的药物。在开始治疗或增大剂量的3月内，患者经常出现血清转氨酶升高，绝大多数小于3倍参考值上限，仅1%的患者转氨酶大于3倍参考值上限，一般不伴肝炎症状和血清胆红素增高。这种孤立性肝源性转氨酶升高是他汀治疗的共性特征，呈剂量依赖性，常规剂量他汀治疗的患者肝酶异常发生率并不总是高于安慰剂组。在继续应用他汀时，肝脏可产生“适应性耐受”，导致转氨酶恢复正常，从而不出现药物性肝损伤，潜在的适应机制包括肝酶表达和转运蛋白的改变以及可能的免疫机制。他汀相关转氨酶增高在停药或减量后很快恢复正常，即使继续用药70%的患者肝酶也能恢复正常。

　　应用他汀治疗的患者肝衰竭发生率（1-2/1000 000）并不高于普通人群，在1990-2002年美国51741例肝移植患者中，仅3例为他汀相关肝衰竭。来自1988-2010年瑞典药物不良反应中心与他汀相关转氨酶 >5倍参考值上限和/或碱性磷酸酶（ALP）>2倍参考值上限的数据显示，在217例他汀相关药物不良事件中124例为肝损伤，其中59%与他汀相关，他汀相关肝损伤发生率 1.2/100 000。2例患者死于急性肝衰竭，1例接受了肝脏移植， 25例 (34%)有黄疸，3例应用同样他汀再次发生类似肝损伤。与辛伐他汀相比，阿伐他汀更易发生胆汁郁积性和混合性肝损伤，阿他伐他汀（120天）与辛伐他汀（75天）的平均康复时间并无显著差异。此外，偶见他汀导致自身免疫性肝炎的病例报道。这些他汀相关的肝损害主要与患者的特异体质有关。

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