瑞格菲尼于2017年获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。该项批准是基于一项RESORCE研究。RESORCE研究是一个瑞格非尼vs安慰剂的随机双盲、平行组Ⅲ期临床试验,由21个国家共152所医疗中心共同完成。研究根据地理区域、ECOGPS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平分层。研究的主要终点是总生存期(OS),次要终点是进展所需的时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观肿瘤缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)等。那么在治疗HCC过程中,瑞格菲尼副作用有哪些呢?
573例先前服用索拉非尼后进展的HCC患者,ECOGPS评分0或1,Child-Pugh肝功能分级为A,按2:1的比例随机分配至瑞格非尼组(160mg每天口服,吃三周停一周,4个周期,N=379)和安慰剂组(N=194)。所有患者接受最好的护理,直到病情恶化或者出现不能接受的药物副反应。瑞戈非尼将中位OS改善至10.7个月(95%CI,9.1-12.2),而安慰剂组为7.9个月(95%CI,6.4-9.0),死亡风险减少了37%(HR,0.61;95%CI,0.51-0.75;P<0.0001)。瑞戈非尼组的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的中位数较安慰剂组增加了一倍以上,减少了54%死亡或进展的风险。两组的PFS为3.1个月VS1.5个月。两组的ORR为11.1%VS4.0%。
RESORCE研究中,瑞戈非尼组最常见的不良反应包括:手足皮肤反应(52%),腹泻(33%),疲乏(29%),高血压(23%),厌食症(24%),血胆红素升高(19%),腹痛(9%),AST升高(13%),恶心(11%),口腔黏膜炎(11%)。瑞戈非尼组最常见的严重不良反应(3级)包括:手足皮肤反应(13%),高血压(13%),疲乏(6%),血胆红素升高(6%),AST升高(4%),低磷酸盐血症(4%),厌食(3%)。瑞戈非尼组评分为4级的的不良反应有:AST升高(1%),ALT升高(1%),低磷酸盐血症(1%),高血压(<1%),血胆红素升高(<1%),贫血(<1%),血小板减少症(<1%)。
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