非小细胞肺癌患者遇到第三代EGFR-TKI耐药怎么办？

　　第三代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变或二线治疗T790M突变，均具有显著的疗效与良好的安全性，攻克第三代EGFR-TKI耐药是进一步延长晚期NSCLC患者生存期的关键任务，本次ASCO大会上，我们欣喜地看到了很多第三代EGFR-TKI耐药后相关新药的早期报道，并获得了令人兴奋的研究数据。

　　JNJ-372是一种新型的EGFR/C-MET双特异性抗体，此次I期临床试验旨在评估其安全性、药代动力学和初步疗效，共纳入116例非小细胞肺癌患者（97%为EGFR突变）。其结果显示，最常见的不良反应为皮疹（59%）、输液相关反应（58%）、甲沟炎（28%）和便秘（22%），3级以上不良反应发生率为34%（8%为治疗相关）。整体来说，JNJ-372具有可控的安全性，对于第三代EGFR-TKI耐药的患者[16/58(28%)部分缓解]和20外显子插入突变[8/27(30%)部分缓解]的NSCLC患者有一定疗效。

　　U3-1402是一种新型的靶向HER3蛋白的抗体耦联药物，此次I期临床试验旨在评估其安全性和治疗EGFR-TKI耐药患者的初步疗效。研究共纳入15例患者（其中10例19外显子缺失，5例L858R突变）。其结果发现，所有级别的治疗相关不良事件≥20%，主要包括恶心（60%）、呕吐（40%）、疲劳（33%）、食欲下降（27%）和脱发（20%）。在13例疗效可评估患者中2例部分缓解，肿瘤分别缩小了44%、67%。

　　随着EGFR-TKI在肺癌治疗中的广泛应用，如何优化三代药物耐药后续治疗方案是临床实践中亟待突破的重要问题，从以上两个利用新作用机制的抗体表现来看，第三代EGFR-TKI绝非“无药可续”，不断加深对耐药机制的认识可帮助患者探索更好的治疗策略。此外，目前两项研究都是样本量较小的I期临床试验，我们期待未来不断扩展的深入研究提供更具指导意义和参考价值的疗效与安全性数据。

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