在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗上, FLAURA研究结果显示,第三代TKI奥希替尼的疗效和安全性均显著优于第一代的吉非替尼或厄洛替尼,同时在NEJ026研究中,对比厄洛替尼单药的一线治疗,贝伐珠单抗联合厄洛替尼作为一线治疗方案可以延长EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)。那么将奥希替尼与贝伐珠单抗进行联合,是否能在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗上获得更好的疗效呢?
Ⅰ期临床试验已经证实奥希替尼和贝伐珠单抗可以足量联合用药,Ⅱ期研究旨在评估奥希替尼和贝伐珠单抗联合治疗的有效性和安全性。本研究共入组49例患者,其中包括在Ⅰ期试验中入组的6例患者。数据截止至2019年4月15日,入组的49例患者均可以进行疗效评估,总反应率(ORR)为80%(PR 39例,SD 9例,1例NE),中位无进展生存期为18.4个月,1年无进展生存率为76%,1年总生存率为91%。CNS mPFS未达到,在定期进行CNS影像学检查的前提下,数据截至时只有2例患者出现CNS PD。
至2019年5月1日,18例患者仍在继续接受治疗,31例患者退出试验,其中21例患者因疾病进展,1例患者因不可耐受药物毒性(心衰),6例患者撤回知情同意(3例继续购买奥希替尼进行治疗,3例接受残留病灶的局部治疗),3例患者出现与治疗无关的死亡。奥希替尼联合贝伐珠单抗具有良好的耐受性,唯一的4级不良反应为淋巴细胞减少,唯一导致患者退出试验的不良反应(射血分数降低),在停用奥希替尼后药物毒性可逆。贝伐珠单抗的中位剂量为18mg/Kg,9例患者中断了贝伐珠单抗,13例患者减少奥希替尼剂量至40mg。
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