曲美替尼联合多西他赛治疗肺癌的疗效怎么样？

　　KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是最常见的NSCLC的遗传分化亚群，研制针对所有KRAS突变的抑制剂一直具有挑战性。以MEK/ERK等下游信号通路为靶点是近年来的研究热点，然而，MEK抑制剂无论是作为单一药物还是与化疗结合，都没有显示出临床意义上的优势。

　　临床数据表明，MEK抑制剂的活性可能会根据特定的KRAS突变和伴随突变而变化。因此，研究者进行了一项II期研究，评估多西他赛联合曲美替尼在KRAS突变的 NSCLC患者和特定基因亚群中的疗效。

　　试验共入组54名接受过一线或二线治疗后有疾病进展的KRAS突变的非小细胞肺癌患者，其中19名患者为KRAS G12C突变，35名患者为KRAS非G12C突变，患者被允许之前接受过免疫治疗。所有患者每3周静脉注射一次多西他赛75mg/m2+每日一次口服曲美替尼，每次2mg，每个周期给予一次欣粒生（G-CSF），治疗持续到疾病发生进展。本次试验主要观察终点为反应率（Respond rate RR）、次要观察终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　入组患者的中位年龄为65岁，43%男性，57%女性，93%的患者选择或以前吸烟，7%的患者从不吸烟。98%的患者ECOG评分为0或1，2%的患者ECOG评分为2，89%的患者为腺癌组织学。31%的患者有肝转移，13%的患者有脑转移。30%的患者接受过一种治疗方案，70%的患者接受过两种治疗方案，57%的患者之前接受过免疫治疗。试验结果表明，所有患者的RR为33%，DOR为5个月，18例患者部分缓解，19例患者疾病稳定，7名患者疾病进展，3名患者病情恶化，7名患者评估不充分。KRAS G12C突变患者与KRAS非G12C突变患者的RR为26% VS 37%，DOR为4.1个月 VS 5.6个月，疾病部分缓解的患者分别为5人 VS 13人，疾病稳定的患者分别为6人 VS 13人。

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