据统计,在过去的10年间,我国卵巢癌的发病率增长了30%,死亡率增加18%,治疗后五年存活率38.9%。所以卵巢癌领域急需一种有效的治疗药物。尼拉帕尼(Zejula)是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测,尼拉帕尼在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期。根据尼拉帕尼临床试验553名患有复发性卵巢癌的患者,她们在最近接受的铂类化疗后出现了部分响应或完全响应。
实验结果显示:不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。在带有BRCA突变的患者中,niraparib降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中,这一数字达到了55%。实验过程中最常见不良反应为:恶心、疲劳、呕吐、腹泻等。对不良反应严重者,可以考虑中断治疗,剂量减低,或给药终止。
因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感,因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构,对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物(如PARP抑制剂)的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用尼拉帕尼,适用人群范围大大增加。
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