对于晚期HER2阳性转移性乳腺癌的后线治疗,我们一直没有很好的治疗方法。我们有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1。但是我们真的不知道在患者接受这些治疗进展后该怎么做。长期以来,拉帕替尼和卡培他滨的联合用药一直是治疗的标准之一。NALA试验的主要目的是对比来那替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨。我们知道来那替尼是一种不可逆的泛HER结合物,而拉帕替尼是可逆的。NALA试验对621名妇女随机分为来那替尼+卡培他滨组和拉帕替尼+卡培他滨组,并对她们的疾病进展和生存率进行跟踪随访。
该试验结果是阳性的,风险比为0.76,这意味着这些妇女的无进展生存要相对提高25%。试验结果显示(来那替尼+卡培他滨组患者)获得平均2.2个月生存改善,具有统计学意义。来那替尼+卡培他滨的应答持续时间为8.5个月,而拉帕替尼+卡培他滨的应答持续时间为5.6个月。所以这也是很好的。有趣的是,总生存期有1.8个月的绝对获益,来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨的OS分别为24.0个月和22.2个月。这真的是非常大的进步。
本研究真正有重要意义的是有症状的脑转移干预率下降了,来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨的脑转移干预率从大约30%下降到大约22%~23%。这真的很重要,因为我认为HER2阳性转移性乳腺癌女性死亡率的主要原因是进行性脑转移。所以任何能减少这事件的干预都很重要。所以,我认为这确实是一个进步,很可能会成为今后的治疗标准之一。
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