部分胰腺癌患者具有具有胚系 BRCA1/2 突变,PARP抑制剂奥拉帕尼在这部分人群中具有抗肿瘤活性。ASCO 会议同期,NEJM 在线发表了 BRCA 突变转移性胰腺癌患者接受奥拉帕尼维持治疗的随机双盲 3 期研究。对于具有胚系 BRCA 突变的转移性胰腺癌患者来说,奥拉帕尼维持治疗可显著延长 PFS。
研究评估了一线含铂方案化疗后未进展、具有胚系 BRCA1 或 BRCA2 突变的转移性胰腺癌患者中,奥拉帕尼维持治疗的疗效。患者随机(3:2)接受奥拉帕尼 300 mg Bid 或安慰剂维持治疗。首要终点是 PFS。154 名患者随机并接受治疗(两组分别 92 名和 62 名)。奥拉帕尼组的中位 PFS 显著延长(7.4 月 vs 3.8 月;HR 0.53;P = 0.004)。OS 中期分析(数据成熟度 46%)未发现显著差异(中位,18.9 月 vs 18.1 月;HR 0.91;P = 0.68)。两组生活质量没有显著差异。两组 3 级以上不良事件发生率 40% vs 23%,分别有 5% 和 2% 的患者因为不良事件停药。
和单纯内分泌治疗相比,CDK4/6 抑制剂瑞博西尼(ribociclib)的加入可以改善绝经前和围绝经期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的 PFS。NEJM 于 6 月 2 日刊登了研究的关键次要终点 OS 数据。研究表明和单纯内分泌治疗相比,CDK4/6 抑制剂+内分泌治疗可延长激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的生存。长期随访没有新的毒性事件发生。
患者随机接受瑞博西尼或安慰剂联合内分泌治疗(戈舍瑞林+芳香化酶抑制剂 [AI] 或他莫昔芬)。ITT 人群包括 672 名患者。瑞博西尼的加入可以显著延长 OS。推测 42 个月的 OS 率分别是 70.2% vs 46.0%(HR 0.71;P = 0.00973)。495 名接受 AI 治疗患者的亚组的生存获益和 ITT 人群一致(HR 0.70)。两组接受后续抗肿瘤治疗的比例平衡(分别是 68.9% 和 73.2%)。瑞博西尼组从随机到二线治疗进展或死亡的时间也更长(HR 0.69)。
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