奥拉帕尼(lynparza)对哪些前列腺癌有活性？

　　2019年ASCO年会公布了奥拉帕尼（lynparza）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴DNA损伤修复（DDR）基因异常的患者的Ⅱ期临床数据。本次试验共入组98名至少接受过1次但不超过2次含紫杉醇化疗的mCRPC患者。奥拉帕尼的剂量对抗肿瘤活性可能有影响 ，因此，将所有患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼400mg，每日两次，另一组每次接受奥拉帕尼300mg，每日两次。本次试验主要观察终点为反应率（RR），次要观察指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　试验入组98名患者，其中可评估患者92名。试验结果表明：总人群的复合反应率为46.7%，其中300mg组与400mg组的符合反应率分别为39.1% VS 54.3%；总人群中，由RECIST确定的反应率为20%，其中300mg组与400mg组由RECIST确定的反应率分别为16.2% VS 24.2%；总人群中，PSA下降≥50%的患者比例为33.7%，其中300mg组与400mg组PSA下降≥50%的患者比例分别为30.2% VS 37%；总人群中，CTC转化的患者比例为50.9%，其中300mg组与400mg组CTC转化的患者比例分别为48.1% VS 53.6%。

　　结论：奥拉帕尼对DDR基因异常的mCRPC患者具有抗肿瘤活性；基因异常类型对试验结果有影响：不同基因亚群的反应率和无进展生存期不同：BRCA1/2缺失的mCRPC患者：反应率为80%，且中位无进展生存期>8个月（1/3患者>1年）；PALB2突变的mCRPC患者：抗肿瘤活性与BRCA2异常的患者相似；ATM突变的mCRPC患者：观察到的抗肿瘤活性虽然较一般，但与剩余亚组相比，无进展生存期较长。剂量对抗肿瘤活性有影响，分别接受两组剂量的CDK12基因异常的患者的反应并不相同。

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