晚期消化道肿瘤多采用以姑息性化疗为主的综合治疗方案, 但存在毒副作用大、靶点不明确、治疗效果不佳等问题。因此急需寻找毒副反应小、疗效好的消化系统肿瘤治疗新方案,优化个体化治疗策略,从而延长患者生存期。项目组证实了胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂(卡培他滨)单药维持治疗可以将晚期结直肠癌患者无进展生存期由7.8个月延长至10.4个月,意大利Alfredo Falcone 教授认为该研究开创了晚期肠癌一线维持治疗的新时代。
发表在Lancet Oncology 的AXEPT研究证实了在UGT1A1基因多态性的指导下,以伊立替康为基础的联合化疗方案在晚期肠癌中有效,且毒副作用小,被采纳成为了新的二线治疗方案。提出了晚期结直肠癌一线及二线治疗方案,建成了全程治疗新体系。项目组在国际上率先完善了晚期胃癌的靶向治疗策略,在国内率先开展了赫赛汀/曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的前瞻性观察研究,明确了曲妥珠单抗的最佳剂量,并开发了靶向HER2的新型纳米药物,将晚期胃癌患者总生存时间从10个月提高到了16个月,显著延长了生存期。
赫赛汀是第一个用于临床的人源化单克隆抗体,一种专门针对 HER-2 阳性乳腺癌的分子靶向治疗药物,它的出现引发了全球抗体药物研发的热潮。它创造了一个个销售神话,上市多年后,仍能保持 60+ 亿美元的年销售,是基因泰克(2009 年被罗氏收购)的支柱品种。1998 年 9 月在美国上市,FDA 批准用于乳腺癌、胃癌,仅 4 年后,2002 年 9 月,就在我国上市。
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