目前，国内医学组织对晚期胆道癌治疗的推荐只有化疗。对于那些确诊时即发生转移和手术治疗后复发的患者，进入晚期治疗后会优先使用吉西他滨+铂类的化疗。索拉非尼/索拉菲尼是一款上市于2005年的抗血管生成靶向药。已被作为肝癌和肾癌的标准治疗，广泛用于临床，此外还可用于分化型甲状腺癌的治疗。鉴于肝癌和胆道癌的一些渊源，有许多患者会关注索拉非尼能否用于胆道癌的治疗，但实际上结果早就有了。
2010年，索拉非尼治疗胆道癌的临床试验公布结果。治疗有效率为2%、疾病控制率为32%。中位无进展生存期2.3个月、中位总生存期为4.4个月。这样的数据与当前的标准治疗毫无可比性。2013年，索拉非尼联合吉西他滨+顺铂再次尝试。结果表明，中位无进展生存期为6.5个月、中位总生存期为14.4个月。研究者给出的结论是在吉西他滨+顺铂的基础上联合索拉非尼没有额外的获益。2014年，索拉非尼尝试联合厄洛替尼治疗胆道癌。结果表明，中位无进展生存期为2个月、中位总生存期为6个月。索拉非尼联合厄洛替尼在非选择性胆道癌人群中几乎无临床获益。
同年，吉西他滨尝试联合索拉非尼对比吉西他滨联合安慰剂进行新一轮尝试。结果表明，吉西他滨联合索拉非尼甚至不如联合安慰剂。中位无进展生存期分别为3和4.9个月；中位总生存期8.4和11.2个月。研究者提出，索拉非尼的两个主要靶点VEGFR-2和c-kit并没有在胆道癌中有表达。治疗效果差不难理解。在这之后，索拉非尼未再进行治疗胆道癌的大型临床试验。虽然很可惜，但临床研究给出的数据是实实在在的，索拉非尼确实不适合胆道癌的治疗。不仅如此，系列研究的失败也为其他抗血管生成靶向药在胆道癌中的应用蒙上了一层阴影。
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