目前针对ALK阳性晚期NSCLC已经有了一、二、三代ALK TKI。这类患者的生存时间比其他类型的肺癌患者要明显的延长。克唑替尼是第一个针对ALK靶点的小分子靶向药物,对ALK阳性NSCLC有非常好的临床疗效。就二代ALK抑制剂阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX等研究证实一线阿来替尼可以进一步延长ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存(PFS)。在真实世界中,克唑替尼序贯二代ALK TKI的研究相对较少,有研究显示,一线克唑替尼序贯阿来替尼有可能给患者带来更长的PFS获益。
在WJOG9516L研究中,日本专家学者总结了61个中心的864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据(24例不符合入组标准而被排除),其中535例患者首先接受克唑替尼治疗,剩余305例患者首先接受阿来替尼治疗,在克唑替尼治疗组患者中有301例在后续治疗中接受了阿来替尼序贯治疗。
该研究是一项真实世界的研究,搜集的数据是2012年5月至2016年12月,而阿来替尼在日本于2014下半年才正式批准临床使用。克唑替尼序贯阿来替尼治疗组OS为88.44个月(图2),总生存时间已经超过7年,使ALK阳性NSCLC成为一种“慢性病”。考虑阿来替尼一线适应症在日本获批的时间,随访时间较短,数据有待后续更新。总体来讲对于ALK阳性晚期NSCLC,全程管理至关重要,后续治疗对整体生存有很大影响。就目前来看,克唑替尼序贯阿来替尼可以给患者带来非常长的生存的时间。
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