目前Her-2阳性乳腺癌标准的辅助靶向治疗为1年的曲妥珠单抗。但在结束曲妥珠单抗治疗1年后患者有一个相对较高的复发风险。因此有优化曲妥珠单抗辅助治疗时间（HEAR研究，PHARE研究）的探索，也有双靶向辅助治疗（ALLTO研究）的探索。但均以阴性结果告终。如何有新的突破，成为一个新的关注点。ExteNET研究将来那替尼用于在曲妥珠单抗治疗1年后，序贯口服1年来那替尼。巧妙的实验设计更容易带来阳性结果，该试验顺利达到主要终点。
另外，对于乳腺癌术后辅助治疗患者，经过1年的静脉治疗后，再行1年的口服治疗对于患者来说是方便易行的，从而可以被患者接受。当然，通过亚组分析我们也看到， HR阳性的患者，更有可能从来那替尼治疗中获益。ExteNET研究为多中心、随机、双盲、对照的3期临床试验。共入组2840例1~3期的Her-2阳性乳腺癌术后患者。实验组每天口服240mg来那替尼，对照组口服安慰剂。主要研究终点为2年的iDFS。
结果显示：实验组2年iDFS事件数目为70例，对照组为109例(分层HR 0·67, 95% CI 0·50–0·91; p=0·0091)。口服1年的来那替尼可以明显减少2年的iDFS。所以，曲妥珠单抗序贯来那替尼治疗Her-2阳性乳腺癌能给患者带来生存获益。当然，需要更长时间的随访来验证此结论。
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