奥拉帕利可以治疗晚期铂敏感复发的卵巢癌​吗？

　　2019年5月31日-6月4日，盛大的ASCO会议在芝加哥隆重举行，会议期间热点频发。在SOLO-1研究奠定了奥拉帕利在BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗的地位后，本次ASCO在此领域再掀热潮。SOLO-3研究对gBRCA突变的晚期铂敏感复发的卵巢癌再次深究，探索3线以上治疗阶段奥拉帕利对化疗的可替代性。

　　SOLO系列研究的最初目的是确定卵巢癌首选奥拉帕利的效果。在一项未经FDA批准的入组了97例患者的小型Ⅱ 期临床研究中，将患者随机分为两组给予不同剂量的奥拉帕利或脂质体阿霉素进行对比，但是在该研究中脂质体阿霉素对 gBRCA突变患者显示了超过预期的良好疗效，因此该研究并没有能够让奥拉帕利获得FDA的批准。另一项Ⅲ期研究中的6例BRCAm的卵巢癌患者在3线及以上使用奥拉帕利后ORR达到34%的，从而获得了FDA的批准。因此这个研究是FDA要求的承诺研究。

　　之后SOLO研究系列中SOLO-1 探究了奥拉帕利一线维持治疗疗效，SOLO-2探索了铂敏感患者维持治疗疗效，SOLO-3探究铂敏感复发后患者与单药化疗的对比。SOLO-3研究共入组266例患者，按照2：1随机分组后分别给予奥拉帕利和化疗，化疗组分别予以脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨和拓扑替康单药治疗。结果显示奥拉帕利组相对非铂化疗单药组ORR从51%提高到72%，PFS由9.2个月提高到13.4个月 ，提示对于3线及以上BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者使用奥拉帕利疗效优于单药化疗。

　　按照目前的研究设计SOLO-3已充分证实了奥拉帕利优于单药化疗，但在设计之初并不能保证奥拉帕利一定会比含铂方案更有优势。但是让人感到兴奋的是，在该研究中对于三线的患者，奥拉帕利能够达到85%的ORR，这提示了奥拉帕利强有力的疗效，同时这也让研究的设计者感到尴尬，因为奥拉帕利相较于铂类为基础的化疗，也许也可以达到阳性结果。基于其在三线治疗的优异表现，后续有一系列奥拉帕利联合生物靶向药的研究可能会取而代之。如AVANOVA2研究初步结果显示尼拉帕利联合贝伐单抗在BRCA野生型患者群中表现更佳。PAOLA-1研究中奥拉帕利联合贝伐单抗一线治疗也将于近期公布。

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