2007年，索拉非尼被确立为晚期肝癌的一线标准治疗。Ⅲ期临床试验SHARP研究结果显示，索拉非尼相比于安慰剂可显著延长晚期肝癌患者的中位总生存期（mOS）（10.7个月vs 7.9个月）、提高1年总生存率（44% vs 33%）以及疾病控制率（DCR）（43% vs 32%）。
2018年，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗。REFLECT研究结果显示，接受仑伐替尼治疗患者的生存获益与索拉非尼相当。仑伐替尼组患者的中位无进展生存期（mPFS）更长（7.4个月 vs 3.7个月）、ORR更高（40.6% vs 12.3%）、DCR也更高（73.8% vs 58.4%）。
2017年，CFDA批准瑞戈非尼用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝癌。RESORCE研究结果显示，瑞戈非尼可显著延长患者的OS（10.6个月 vs 7.8个月），ORR为10.6%，DCR可达65%。2018年，卡博替尼获得美国国立综合癌症网络（NCCN）肝胆肿瘤指南的推荐，用于索拉非尼治疗失败肝癌患者的二线治疗。ASCO-GI报道的临床数据表明，卡博替尼组相比安慰剂能为患者带来更长的mOS（10.2个月vs 8.0个月）和mPFS（5.2个月vs 1.9个月）。
2019年5月，美国FDA批准雷莫芦单抗用于索拉非尼治疗失败且甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml的HCC患者。REACH-2试验结果显示，与安慰剂组相比，雷莫芦单抗治疗组mOS更长（8.5个月 vs 7.3个月）、ORR更高（4.6% vs 1.1%）、DCR更高（59.9% vs 38.9%）。
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