从2018年开始,相继有四款PD-1抗体在国内上市,这也标志着国内肿瘤治疗全面进入“免疫治疗”时代。对于患者来说,新药的上市绝对是一件好事,但是对于医药企业来说竞争也在加剧。
替雷利珠单抗(BGB-A317)英文名Tislelizumab是由百济神州研发,不过相比其他PD-1单抗,百济神州的研发人员对抗体的Fc段进行了改造,降低ADCC/ADCP效应,提高了治疗效果。首先我们了解一下什么是ADCC。当抗体通过抗原结合部位结合肿瘤细胞表面抗原以及Fc部位结合免疫效应细胞表面FcR时,免疫效应细胞得到激活,杀死肿瘤靶细胞,这个过程称 ADCC。如果结合的免疫效应细胞是巨噬细胞就简称为ADCP效应。
看到这肯定很多人会有疑问了,这不是很好嘛?能够激活NK细胞杀死癌细胞。但是有一些研究结果表明,PD-1抗体的治疗疗效可能跟ADCC/ADCP效应有关,ADCC/ADCP效应越弱,疗效表现越好。原因可能是被ADCP效应激活的巨噬细胞会清除激活的T细胞从而影响杀死癌细胞的作用。针对这种研究结论,替雷利珠单抗的Fc段经过了基因改造,削弱产生ADCP效应的能力,也避免T细胞被巨噬细胞清除。
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