一项3期临床研究比较了BCL2抑制剂维纳妥拉联合硼替佐米+地塞米松 vs 硼替佐米+地塞米松针对难治复发的多发性骨髓瘤(MM)的疗效,入组将近300例患者,这部分患者可能对硼替佐米耐药或敏感。同时,该研究还分析了该方案在BCL2高表达、伴t(11; 14)以及高危细胞遗传学这部分人群中的有效性及安全性。患者按照2:1被分配入组:三药联合组是三药联合组194例,两药联合组97例。
在总体有效率方面,三药联合组的有效率80%左右,特别是针对BCL2高表达,或伴t(11; 14),或既存在t(11; 14)也BCL2高表达的患者,有效性更好。比如,对于三药联合治疗后的t(11; 14)患者,其有效性接近90%,CR率能达到40%以上,疗效非常好。而对于BCL2抑制剂单药治疗难治复发的MM而言,疗效欠佳。因此这也说明,BCL2抑制剂与硼替佐米之间具有协同作用。不管是针对硼替佐米敏感还是耐药的患者,以及伴或不伴高危细胞遗传学的患者,该三药联合方案均有效。
该研究具有以下两方面的提示作用:第一方面,BCL2抑制剂联合硼替佐米、地塞米松可能会改善或部分改善伴有高危细胞遗传学异常的患者的疗效;第二方面,伴有BCL2高表达或伴有t(11; 14)的这部分患者,该三药联合方案也非常有效。众所周知,浆细胞瘤或浆细胞白血病的治疗效果都比较差,BCL2抑制剂联合硼替佐米和地塞米松在这部分患者中的临床研究正在进行,相信在未来1~2年内能得到非常好的结果。
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