对于医生来说,治愈多发性骨髓瘤(MM)是他们的终极目标,不过目前MM仍是一种不可治愈的恶性肿瘤。不过近年来随着新的治疗药物的出现,如免疫调节剂来那度胺(lenalidomide)的出现,让MM患者的生存期得到了进一步的延长。来那度胺具有免疫调节、杀伤肿瘤细胞、改善骨髓微环境等作用,在MM全程治疗中具有重要作用,可使患者的无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS)显著延长。而且来那度胺被美国FDA批准唯一用于多发性骨髓瘤患者的维持治疗用药。
来那度胺的作用机制有以下几个方面:(1)通过抑制细胞间黏附分子,降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附;(2)通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成;(3)阻断白细胞介素(IL)-6,IL-1β,肿瘤坏死因子α(TNFα),这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色;(4)通过增加IL-2以及γ干扰素(IFNγ),刺激自然杀伤(NK)细胞的细胞毒免疫效应;(此点可能是很多患者PD1联合来那度胺的依据来源)(5)抑制破骨细胞活化;(6)对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用,保护正常B细胞免于凋亡,使得正常骨髓得以恢复。
目前,在2018年NCCN指南上已经明确指出,在MM维持治疗阶段,以来那度胺(lenalidomide)为基础的治疗是一类推荐。以来那度胺为基础的方案是MM维持治疗的一线方案也得到了专家医生的认可。不过来那度胺需要维持治疗1年以上,然而进口的来那度胺价格较高,患者的经济实力有限,所以对于有经济压力的患者,可选择来那度胺仿制药,其疗效也是一样的。
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