近两年,转移性结直肠癌的治疗有了更多的选择,其中,主要的一类是抗血管生成药物,包括贝伐珠单抗、阿柏西普、瑞戈非尼和雷莫芦单抗。其中:贝伐珠单抗是重组人源化单抗,靶向血管内皮生长因子(VEGF);阿柏西普为重组融合蛋白,能阻止VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子与其受体结合;瑞戈非尼是口服多激酶抑制剂,靶向VEGFR-1、2和3、血管生成素受体、TIE2、KIT、RET、BRAF和血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体;雷莫芦单抗是人源化单体,靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),与FOLFIRI联合治疗一线贝伐珠单抗+奥沙利铂+氟脲嘧啶进展的转移性结直肠癌(mCRC)。其中雷莫芦单抗被称为适合中国人的靶向药,因为它获批的适应症是在中国高发的三类肿瘤,胃癌、肺癌、结直肠癌。对于结直肠癌,雷莫芦单抗适用于癌症不能手术切除(不可切除),以及用于经含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散(转移)的患者。
Cyramza雷莫芦单抗是一种血管生成抑制剂,它是一种血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂,通过特异性结合该位点,阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合,从而阻止VEGF受体2的激活。这款药物适用于癌症不能手术切除(不可切除),以及用于经含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散(转移)的患者。遗憾的是这款靶向药的价格贵到逆天,大概在7500~8000美金100mg/10ml,还未在国内上市,不是每个患者都能用得起。
血管形成促进了肿瘤形成、生长和转移, VEGFR 有三个成员:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3,其中VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞,是VEGF的主要受体。VEGF是血管生成的最重要的诱导因子,其成员包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFF、VEGFE、PIGF。VEGFA/VEGFR-2是诱导血管生成的最主要通路。VEGF-2受体拮抗剂,通过特异性结合该位点,阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合,从而阻止VEGF受体2的激活。延缓肿瘤的增长。目前获得FDA批准的此类药物有:乐伐替尼、雷莫芦单抗、普钠替尼、阿昔替尼、瑞戈非尼、舒尼替尼。患者需接受基因检测判定是否可以接受靶向药物治疗。
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