在当前中国临床实践中,对于EGFR突变阳性的NSCLC患者,第一代EGFR-TKI药物如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或者第二代EGFR-TKI药物阿法替尼仍然是选择较多的治疗方案。然而,耐药问题无法回避,无论患者初始治疗效果如何,经过一段时间治疗都会出现获得性耐药。目前,第一代EGFR-TKI中位PFS在10个月左右,第二代EGFR-TKI中位PFS在14个月左右,如何有效延缓耐药的出现,从而延长患者的生存时间,是临床一直密切关注的问题。
从循证研究和临床实践来看,EGFR-TKI通过与化疗、免疫治疗联合应用可以延缓耐药进展,尤其值得关注的是与抗血管生成药物联合方面,目前已有多项重要的临床研究给予我们很大的提示,如早期的BELIEF研究、JO25567研究以及Ⅲ期的NEJ206研究均提示,对于EGFR突变阳性的患者,与厄洛替尼单药治疗相比,厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗可延长PFS[16.9个月对13.3个月,风险比(HR)=0.6],疾病风险降低了40%。基于此,对于EGFR突变阳性的患者,贝伐珠单抗联合厄洛替尼(A+T)模式是我们所推崇的,也是非常感兴趣的研究方向。
今年ASCO公布了一项国际多中心、双盲、随机Ⅲ期的临床研究,研究纳入449例EGFR突变阳性患者,比较厄洛替尼联合雷莫芦单抗和厄洛替尼联合安慰剂两组疗效,主要研究终点是PFS。结果显示,对于EGFR突变阳性的患者,与厄洛替尼单药治疗相比,厄洛替尼联合雷莫芦单抗治疗可明显延长PFS(19.4个月对12.4个月),HR为0.59,与之前研究得到数据非常接近。最新数据再次有力证实,对于EGFR突变阳性的患者,在EGFR-TKI基础上联合抗血管生成药物可以延缓获得性耐药的出现,从而延长患者治疗时间。
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