近期有研究表明,阿法替尼(afatinib)联合贝伐单抗具有诱导T790M阴转阳的能力。这一观点产生于一项ABC研究的延伸观察。在2017年ASCO报道的一项ABC二期多中心临床试验中,纳入了2014年10月至2017年4月间32名一代/二代EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者。其中44%的患者出现T790M突变,中位治疗方案4线,97%的患者PS评分小于2分,3名患者阿法替尼耐药,44%的患者曾经用过贝伐单抗。
所有患者接受阿法替尼(30mg每天一次)联合贝伐单抗(15mg/kg,每三周一次),17名患者的阿法替尼剂量减量至20mg,2名患者加量至40mg。结果显示,总有效率18.8%(T790M+组14.3%,T790M-组22.2%;Del 19组20.0%,L858R组11.1%疾病控制率90.7%(T790M+组92.9%,T790M-组88.9%),中位无进展生存期6.3月(T790M+组6.3月,T790M-组7.1月;Del 19组6.3月,L858R组5.1月),总生存期数据仍不成熟。
安全性方面,主要3级以上不良反应包括高血压40.6%,甲沟炎25%,蛋白尿18.8%,厌食6.3%,贫血症6.3%,口腔炎3.1%,腹泻3.1%,低钾血症3.1%和皮疹3.1%。没有4级以上不良反应、死亡、出血和间质性肺炎。这一研究为T790M阴性的患者带来可取的方案治疗。
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