对于一线接受过含抗表皮生长因子受体的治疗方案的KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者来说，西妥昔单抗加伊立替康作为三线治疗会产生积极地结果吗？根据一项小型的回顾性研究显示，对于之前接受过含抗表皮生长因子受体的治疗方案的KRAS野生型mCRC患者，应用同种基于西妥昔单抗的治疗方案进行再激发可能是有效的。
该研究在对伊立替康加西妥昔单抗一线治疗方案最初敏感、之后耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，前瞻性的评估西妥昔单抗加伊立替康作为三线治疗的效果。2015年1月7日至2017年6月19日期间开展了这项多中心的2期单组试验。西妥昔单抗（500 mg/m2）联合伊立替康（180 mg/m2），每两周给药一次。根据实体瘤疗效评价标准1.1版进行判定总缓解率。次要终点包括无进展生存期和总生存期，ctDNA中的RAS突变状态。
共入组了28名患者（9名女性和19名男性；中位年龄为69岁）。有6名患者报告部分缓解，9名患者报告疾病稳定（缓解率21%；95% CI, 10%-40%；疾病控制率54%；95% CI, 36%-70%）。达到了主要终点，因为缓解率的95% CI的下限大于5%。在25名可评估患者中，12名患者（48%）在再激发基线采集的ctDNA中发现了RAS突变。在已证实达到部分缓解的患者样品中，未发现RAS突变。ctDNA为RAS野生型的患者与ctDNA为RAS突变的患者相比，无进展生存期明显延长（中位无进展生存期4.0 vs 1.9个月；风险比0.44；95% CI, 0.18-0.98；P=0.03）。此次前瞻性研究首次证实，在RAS和BRAF野生型mCRC且经过一线含伊立替康和西妥昔单抗治疗后获得耐药的患者中，应用西妥昔单抗和伊立替康的再激发策略可能是有效的。
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