对于不能接受全身治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,常伴有疲劳及其他疾病相关的衰弱症状,这严重影响了他们的生活质量,甚至导致沮丧及抑郁。与疾病相关的症状包括乏力、低热、盗汗、体重减轻等,这些与炎性细胞因子及趋化因子的浓度增加有关。对骨髓纤维化的患者,鲁索替尼可以减轻症状,提高生活质量,减小脾脏体积及肿瘤负荷,降低炎症指标如C反应蛋白(CRP)浓度等。那么鲁索替尼是否可以改善CLL患者疾病相关的症状,有研究人员对此展开了研究。主要研究终点治疗3个月时BFI评分改善及(BFI评分时)过去24小时“严重疲劳”评级下降2个点。次要研究终点是MDASI评分改善及疾病的治疗反应。
结果显示:基线时BFI评分5.5(SD1.7)、症状干扰评分4.3(2.5)、MDASI评分 3.0(1.7)、24小时“严重疲劳”评级7.3(1.4)。32例(78%)患者BFI评分下降≥20%,29例(71%)患者MDASI评分下降≥20%。与基线相比,3个月时BFI评分变化为44.3%(SD 35.0, p<0.0001),症状干扰评分变化为43.4%(5.5, p<0.0001), MDASI 评分变化为 42.1% (37.4, p<0.0001)。改善在50%以上的症状包括乏力、情绪及行走能力。进一步的探索性分析显示,既往接受过治疗的患者与未接受过治疗的患者在服药3个月时BFI及症状干扰评分没有统计学差异(BFI评分变化 51% [SD 28] vs 40% [39], p=0.32; 症状干扰评分变化 50% [SD 41] vs 39% [57.3], p=0.51);两组MDASI评分变化同样无统计学差异。
鲁索替尼可以诱导淋巴细胞绝对值增高,随着时间的推移再次回到基线水平或更低,这种变化在初治患者中更为明显,但与经治患者相比没有达到统计学差异。白细胞计数的变化与淋巴细胞类似。3名患者接受了CT检查,在3个月时1例患者淋巴结减小达到5%,1例达6%,第3例>50%。鲁索替尼本身3度以上不良反应并不常见。只有3例患者因不良反应停药,包括头晕、耳鸣、血小板计数减少(表现为皮肤瘀点)、体重增加及关节痛。1例患者3级失眠,2例3级高血压、1例3度中性粒细胞减少伴发热导致肺感染、1例4度中性粒细胞减少。结论:鲁索替尼可以显著改善CLL患者疾病相关症状。
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