晚期食管癌分为局部晚期和远处转移的晚期食管癌。对于局部晚期患者,通常采用先新辅助同步放化疗后手术的治疗策略,预后相对较好。对于已出现远处转移的食管癌患者,其治疗目标为姑息减症、延长生存时间,治疗手段主要为对症支持治疗(如支架等)和全身系统治疗。目前全身系统治疗的热点是靶向治疗,靶向药物主要包括抗EGFR和抗VEGFR药物。
其中对于抗VEGFR这类抗血管新生类药物疗效关注度较高,如单靶点(VEGF)的贝伐珠单抗,多靶点(VEGFR\血小板衍生生长因子受体 [PDGFR]\ 成纤维细胞生长因子受体[FGFR]\c-Kit)的安罗替尼等。之所以得到关注,是由于例如安罗替尼这类多靶点抗血管生成药物具有以下特点,一是可抑制血管的新生,切断肿瘤细胞的营养供应,达到抗肿瘤的作用;二是抗血管生成治疗可以使血管正常化,进而改善缺氧状态,可达到放疗、化疗增敏的效果;三是改善肿瘤微环境,可能有助于免疫细胞发挥作用。
免疫治疗与靶向治疗尤其是抗血管生成治疗的联合可相互促进。因此,抗血管生成的未来联合是方向,可联合放疗、化疗及免疫等。例如,在基础研究中,我们采用多靶点的安罗替尼联合免疫治疗可以将无淋巴细胞浸润的免疫“冷肿瘤”变为淋巴细胞浸润性的“热肿瘤”。基于此,安罗替尼联合免疫治疗是一个重要的方向,当然也需要更多的临床研究与实践的支持,去探索该方案真正落实到患者后的结果如何。
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