PARP抑制剂(PARPi)无疑是今年ASCO会议的热点,在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌中都取得了突破性的研究成果。值得关注的是PARPi药物使得许多以往难以攻克的“致死性”肿瘤获得了显著的疾病控制和缓解,更重要的是PARPi的临床试验体现了精准的biomarker-driven设计的价值,寻找突变、针对性治疗可能是今后研究探索的重要方向。
以前列腺癌的奥拉帕利临床试验TOPARP-B试验为例,这项试验延续著名的TOPARP-A试验(发表在NEJM杂志)。首先入选患者均为DNA修复基因相关突变,随后采用奥拉帕利治疗,进一步验证生物标志物的准确性和药物治疗的有效性、安全性。从这项试验的结果,我们可以发现:
1.奥拉帕利对于DNA修复基因突变的前列腺癌有效性相当可喜,即使在多种药物耐药的前提下,仍然有相当的疾病缓解率,并且部分患者的疾病控制超过1年。2.DNA修复基因之间存在疗效差异,BRCA2的缓解率最高,探寻不同基因之间的差异仍然需要许多工作。同时,这项研究也探索了CTC等生物标志物,建立更为合理的生物标志物入选标准,值得期待。
3.随着奥拉帕利在多线耐药患者取的初步成功,我们更期待PARPi更早、更全面的介入前列腺癌的治疗,复制卵巢癌成功的经验,目前CRPC一线采用阿比特龙+奥拉帕利的临床试验正在开展,后续的趋势仍然是早用药、用好药、全面压制肿瘤靶点。4. 研究不可忽视的一点仍然是副作用造成的药物减量,这方面期待更好的药物调整策略,同时针对前列腺癌患者的个体特征加以优化应对。
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