二线和后续治疗中使用EGFR靶向治疗的数据并不太理想,导致在一线化疗进展后缺乏使用这些药物的指导证据。一项FIRE-3的回顾分析表明二线治疗的效果在左侧患者比右侧肿瘤的治疗效果明显更好。这个差异似乎是由二线西妥昔单抗臂方案相比于左侧肿瘤中贝伐单抗臂的治疗效果所驱动的。在右侧原发性肿瘤患者中 ,首次接受西妥昔单抗治疗,接着用贝伐单抗为基础疗法的患者PFS2(一线治疗进展后的PFS)为4.0个月(95%CI, 1.4 - 6.7),而接受相反序列患者的PFS2为3.8个月(95%CI,1.6 - 6.0)(HR1.04,95%CI,0.83 - 1.32; p =0.72),这意味着在二线治疗中对右侧患者使用任何一种生物制剂都无明显统计学差异。
另一项对RAS-WT的mCRC的回顾性研究评估了帕尼单抗在二线及以上治疗中的有效性。RAS-WT mCRC右半结肠肿瘤的患者相比患有左侧左侧结肠肿瘤的患者有着更差的临床预后。然而,左侧肿瘤患者帕尼单抗比单用化疗预后更好。右半结肠mCRC患者人数较少,因而目前无法得出任何结论 。在单个研究方面,在20050181研究中,在RAS-WT左侧原发性肿瘤的患者中,FOLFIRI方案中添加帕尼单抗相比单纯使用FOLFIRI方案,患者中位PFS和OS得到一定改善 (OS:20.1 vs 16.6个月,HR 0.96,p = 0.7388)(PFS:8.0 vs. 5.8个月,HR 0.88,p = 0.3086)。对于右侧mCRC患者,由于数量较少,这两个组别之间无统计学差异 ,但PFS的HR更偏向panitumumab组(4.8 vs 2.4个月,HR 0.75,p =0.2859),但OS的HR偏向FOLFIRI(10.3 vs 8.1个月,HR 1.14,p =0.6193)。在20020408 研究中,加入帕尼单抗对左侧RAS-WT mCRC患者的支持治疗有明显的PFS获益(5.5 vs. 1.6个月,HR 0.31,p<0.0001)。对右侧肿瘤患者,PFS无明显差异 (1.7对1.5个月,HR 0.50,p = 0.1029)。这项研究的OS较难到达,因为大多数患者在进展后都纳入了panitumumab组(已知肿瘤位置的57中的44 纳入了panitumumab组)。
鉴于目前已有文献的局限性,以及相对较少数目的右侧肿瘤患者,在右侧mCRC二线以及后续的最佳治疗方案很难有明确的结论。鉴于目前可用数据的状态,在这种情况下可选择谨慎使用EGFR抑制剂。随着其他研究的进行, 基于肿瘤部位的分层治疗将改善这些患者的整体治疗方案。
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