生育三烯酚（Tocotrienols）是一种维生素E类似物，具有多种生物学靶点。大量文献证实其对恶性细胞增殖和侵袭的抑制作用。生育三烯酚还可以抑制VEGF，抑制内皮细胞的增殖，从而抑制肿瘤新生血管的形成，因此联合贝伐单抗的累加效应在理论上是可以预期的。这项Ⅱ期研究旨在探讨贝伐单抗（avastin）联合生育三烯酚治疗铂耐药卵巢癌患者的有效性和安全性。
这是一项开放的、单臂的Ⅱ期试验，共纳入23例组织学确诊的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。患者的基线特征如下图所示，大多数患者为Ⅲ期卵巢癌，病理以浆液性为主，既往化疗方案的中位数为4.0，所有患者均为铂耐药，一半以上的患者既往接受过贝伐单抗治疗。治疗周期中位数为6个，20%的患者治疗时间超过12个月。23例患者中有20例患者可评估疗效，疾病控制率为70%（14/20），中位PFS为6.9个月，20%的患者无进展生存一年以上。中位OS为10.9个月，25%的患者生存期达到一年。
既往接受过贝伐单抗治疗的患者与未接受过贝伐单抗治疗的患者PFS、OS均没有显著差异。研究者对患者检测了第一个化疗周期后HOXA9甲基化ctDNA的表达水平，将患者分为水平升高组和水平稳定组，结果显示两组患者接受贝伐单抗联合生育三烯酚治疗的预后不同。升高组的中位PFS为1.4个月，稳定组的中位PFS为7.8个月，p=0.01。升高组的中位OS为4.3个月，稳定组的中位PFS为12.0个月，p=0.01。
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