IMPRESS研究结果表明，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者TKI一线治疗耐药后，继续一代TKI联合化疗未能给总体人群带来PFS及OS获益，T790M突变阴性的患者继续TKI虽有PFS获益趋势，但无统计学差异，提示一代TKI耐药患者应选择性地联合化疗。奥希替尼(Osimertinib)是三代EGFR-TKI，针对T790M突变及脑转移患者疗效显著。奥希替尼耐药后是否可以继续口服奥希替尼联合化疗，其安全性及疗效如何？目前尚不明确。基于此，有一项回顾性分析了2015年12月至2018年8月期间接受奥希替尼联合化疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床数据，探讨奥希替尼联合化疗的安全性及有效性。
该研究共计44例患者接受了奥希替尼联合化疗，86%患者伴有脑转移，98%患者既往接受过奥希替尼单药治疗。由于不良反应，8例患者化疗延迟或减量（乏力5例，转氨酶升高1例，中性粒细胞减少1例，血小板减少1例）； 2例患者奥希替尼减量（乏力1例，转氨酶升高1例），1例患者由于心脏射血分数下降停止奥希替尼治疗，44例患者接受了奥希替尼联合一线化疗，中位TOT为5.3 个月。
其中，24例患者应用培美曲塞联合卡铂方案，另外，多西他赛、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康化疗药物等也有不同比例使用。针对接受奥希替尼联合含铂两药的28例患者，中位TOT为6.1个月；而接受奥希替尼联合单药化疗的29例患者，中位TOT仅为3.0个月（部分患者曾经接受过联合化疗），在38例伴有脑转移的患者中，24%（9例）患者在经过奥希替尼联合化疗后颅内病灶进展，其中2例接受了放疗。从诊断IV期疾病开始，中位OS为48.4个月，从应用奥希替尼开始，中位OS为20.4个月。
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