克唑替尼(赛可瑞)是第一个针对ALK靶点的小分子靶向药物，对ALK阳性NSCLC有非常好的临床疗效。二代ALK抑制剂阿来替尼也可以进一步延长ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存（PFS）。但是在真实世界中，克唑替尼序贯二代ALK TKI的研究相对较少，有研究显示，一线克唑替尼序贯阿来替尼有可能给患者带来更长的PFS获益。在WJOG9516L研究中，日本专家学者总结了61个中心的864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据，其中535例患者首先接受克唑替尼治疗，剩余305例患者首先接受阿来替尼治疗，在克唑替尼治疗组患者中有301例在后续治疗中接受了阿来替尼序贯治疗。
研究将患者分为两组，分别为克唑替尼序贯阿来替尼治疗组（CRZ followed ALEC）和单纯阿来替尼治疗组（ALEC）。克唑替尼组序贯阿来替尼治疗组患者的治疗失败时间（TTF）定义为克唑替尼治疗失败时间加阿来替尼治疗失败时间。阿来替尼组的TTF仅指阿来替尼治疗失败的时间。克唑替尼序贯阿来替尼患者的TTF显著长于阿来替尼组（34.4个月vs 27.2 个月; HR 0.709，95%CI 0.559~0.899; P= 0.0044），但是OS无显著差异。
该研究是一项真实世界的研究，搜集的数据是2012年5月至2016年12月。研究结果表明，克唑替尼序贯阿来替尼治疗组OS为88.44个月，总生存时间已经超过7年，使ALK阳性NSCLC成为一种“慢性病”。考虑阿来替尼一线适应症在日本获批的时间，随访时间较短，数据有待后续更新。总体来讲对于ALK阳性晚期NSCLC，全程管理至关重要，后续治疗对整体生存有很大影响。就目前来看，克唑替尼序贯阿来替尼可以给患者带来非常长的生存的时间。
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