EGFR基因在不同地区突变率有差异,欧美地区约为20%~30%,亚洲地区约40%~50%,而在亚裔、女性、非吸烟、腺癌中EGFR突变率高达70%~80%。NSCLC中EML4-ALK融合重排占3%~6%,在亚洲人群中略高,主要发生于EGFR或K-RAS野生型、不嗜烟的年轻腺癌患者。从现有临床研究数据分析来看,目前EML4-ALK重排和EGFR突变的NSCLC患者具有较为相似的临床病理特征,如不嗜烟、腺癌和亚洲人群发病率偏高等。而其突变的不同人群分布之处在于,EML4-ALK突变更偏向于较为年轻的男性患者,而EGFR突变则多发生于女性。
在既往的临床治疗或研究过程中,研究者们并未发现有EGFR与EML4-ALK突变共存的NSCLC患者,因此在ALK基因重排发现早期,有学者曾提出,EML4-ALK与EGFR突变可能存在相互排斥,并将目光集中于分析ALK突变/EGFR野生型的NSCLC患者。目前约94%的EML4-ALK融合突变被报道发生于EGFR野生型的NSCLC中,并在EGFR、K-RAS、R2或TP53基因突变阴性患者中约占25%。欧美地区中,Shaw等研究报道,在不吸烟或少吸烟的EGFR野生型患者中,EML4-ALK融合基因阳性率达33%。
亚洲地区中,2017年一项来自印度的研究显示EML4-ALK突变在EGFR野生型NSCLC患者中的发生率为3%;国内一项289例NSCLC的研究结果显示EGFR阴性患者发生ALK重排比例为7.45%。现今EGFR和ALK双突变分子机制尚未明确,关于2种基因状态的交叉分析、临床特征对比和更多针对二者基因的深入探索亦为亟待,其对不同基因表达的NSCLC患者、特别是双阳性患者选择更为细化的个性化治疗方案选择和预后评估均有重要指导意义。
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