胃肠间质瘤(GIST)是自2000年开始,在原来基础上重新认识的一个非常新的小病种。经过20年的共同努力,从最早的单纯手术治疗到靶向治疗的加入,临床对GIST的认知不断更新。一线靶向药伊马替尼治疗为患者带来了新希望,然而一线治疗不敏感原发耐药、二线治疗继发耐药、二线治疗失败之后三线治疗如何选择用药等问题仍有待解决。临床医生对于一二线治疗失败后的患者如何治疗确实非常困惑,曾经尝试过在二线耐药后反过来用一线治疗药物,一线二线交替使用、序贯治疗或新药达沙替尼/阿帕替尼等,但是并没有产生很好的疗效。基于此,临床亟需更多的靶向治疗药物带来新的希望。随着瑞戈非尼(拜万戈)上市及其GIST适应证获批,临床也尝试将其应用至三线治疗,带来了新的希望。
瑞戈非尼目前已获批进入中国临床实践,目前对瑞戈非尼治疗GIST的用药时机和剂量方案是如何推荐的?瑞戈非尼作为不仅针对原癌激酶KIT,也针对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等多靶点的TKI,现在获批的适应证是三线用药。也就是说,对于既往接受伊马替尼或索尼替尼治疗以后出现肿瘤进展、或是因为不良反应无法耐受的患者,可以推荐接受瑞戈非尼三线治疗。
瑞戈非尼全球Ⅲ期临床研究中给予的治疗方案是“三一方案”,一个疗程包含连续三周每日服药,紧接一周不服用药物的洗脱期。用药剂量建议为160 mg qd,考虑到亚洲人群的不良反应发生率比较高,也可以先给予低剂量120 mg qd作为尝试,如果患者可以耐受再将剂量提高至160 mg qd。2018年韩国学者在美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上发表的一项壁报研究显示,给予低剂量100 mg qd的情况下,瑞戈非尼的疗效和不良反应也可以获得很好的平衡。
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