在2019年欧洲血液病学会(EHA)年会上,Shaji Kumar教授报告了Venetoclax联合应用万珂和地塞米松在复发/难治骨髓瘤患者中的疗效结果。Venetoclax(Ven)是一种高选择性的强效口服BCL-2抑制剂,可诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡,且与万珂(B)和地塞米松(d)联用时具有协同作用。
截至2018年11月26日,该试验共纳入291例患者,其中Ven组194例,Pbo组97例。中位年龄为66岁(36-87岁);53%患者为ISS II/III期;54%患者接受过2或3线治疗,中位数为2;59%患者进行过干细胞移植;70%患者既往接受过PIs治疗,68%患者接受过免疫调节剂,41%患者使用过两种药物;18的患者携带高危细胞遗传学因素;13%具有t(11; 14);79%患者免疫组化(IHC)检查提示高表达BCL-2。Ven组中位PFS为22.4个月,而Pbo组为11.5 mo (HR = 0.630,p = 0.01),中位随访时间为18.7 个月。在总体反应率、非常好的部分缓解及以上疗效和MRD阴性方面,Ven组均优于Pbo组(ORR 82%vs 68%,p <0.01;≥VGPR,59% vs 36%,p <0.01;uMRD [10-5],13% vs 1%)。Ven组未达到中位反应持续时间,Pbo组为12.8个月。在全部患者中,两组均未达到中位总生存期(OS),但Pbo组表现较好VenBd组中,携带t(11; 14)(HR = 0.110)或经IHC鉴定高表达BCL-2的患者均未达到中位PFS。
亚组分析显示,BCL-2低表达,携带高危细胞遗传学改变或ISS III期都与Ven组中PFS和OS降低密切相关。安全人群中出现51例死亡,Ven组40例(21%),Pbo组11例(12%),死亡主要原因是疾病进展(PD)(40%Ven,64%Pbo)。在14例治疗中出现的死亡(TE)患者中,Ven组13例(8例死于感染,2例死于PD),Pbo组1例(PD)。在安全人群(N = 289)中,最常见的TE不良事件(TEAEs; VenBd / Bd)是腹泻(58%/ 48%),恶心(36%/ 22%),便秘(34%/ 31%)和疲劳(31%/ 32%)。最常见的3/4级TEAE是中性粒细胞减少,肺炎,血小板减少和贫血;16%/ 8%的患者由于TEAE停止服用Ven。两组之间严重AE的发生率和重度感染率均存在显著差异。虽然联合使用Venetoclax和万珂、地塞米松能够显著提高患者的PFS,ORR、≥VGPR和MRD阴性率,但死亡风险增加严重影响了其在广泛人群中的应用。
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