相对于其他癌症,肺腺癌的靶向药种类繁多,第一代靶向药有凯美钠、易瑞沙、特罗凯;第二代靶向药有阿法替尼;第三代靶向药有azd9291(泰瑞沙)。但即使药物众多,也经不住耐药,对于已经用了azd9291的患者,已经出现耐药的情况,该怎么应对呢?首先要确定azd9291耐药的原因,根据azd9291耐药的原因来对症下药。
01 MET扩增。在三代CO1686耐药患者基因检测研究中,23%的患者出现了MET的扩增。azd9291耐药的患者中也多次报道MET扩增的案例。其实,一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起,当时给出的方法是一代药联合卡博替尼、 克唑替尼、INC280等。同样azd9291耐药后方法也是联合卡博替尼、克唑替尼或是INC280等。三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。也可以选择化疗。02 HER2扩增。HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体,HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增,而且扩增倍数较高,可以使用曲妥珠单抗联合化疗。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的,如果是HER2突变,则使用不可逆的抑制剂阿法替尼或者化疗。
03 KRAS突变。这个突变尚无明显有效靶向药物,不过临床表明用azd9291联合曲美替尼有效率相对较高。另外,此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗,临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。也可化疗。04 braf突变。可以用威罗非尼、达拉非尼。还可化疗。06。转化为小细胞肺癌。化疗。07 C797s 突变。azd9291耐药后出现C797s 突变,但是没有T790M突变,可以吃回一代靶向药。
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