虽然伊布替尼伊布替尼单药在CLL/SLL的疗效已经非常良好，但大家还是期往能够更好，以期实现停药甚至治愈的目标。于是开始探索伊布替尼与新药、CD20单抗以及传统免疫化疗的联合方案在CLL/SLL一线治疗中的应用。
根据现有的研究结果，比较明确的有以下几点：①伊布替尼与不同CD20单抗（包括利妥昔单抗、奥法木单抗或奥妥珠单抗等）的联合方案在CLL/SLL一线治疗中均未取得显著的获益提升，与伊布替尼单药相比PFS和OS无显著差异；②伊布替尼与BCL-2抑制剂Venetoclax的联合方案是目前疗效最佳的无化疗联合治疗方案。且该联合方案对于老年、复杂核型及P53异常等高危CLL/SLL患者的疗效却并不劣于低危CLL/SLL患者，这是非常令人振奋的。当然，如果在Ibrutinib+Venetoclax基础上再联合CD20单抗有可能会取得更好的疗效。
此外，在伊布替尼与化学免疫治疗的联合方面，最常见的联合方案为伊布替尼+FCR（氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗），MD Anderson癌症中心也探索了伊布替尼与FCG方案（氟达拉滨/环磷酰胺/奥妥珠单抗）的联合，初步结果较为喜人。研究显示伊布替尼联合FCG作为一线治疗方案可使CLL/SLL患者的MRD阴性率达100%，但其选取的患者均为低危，无P53异常及11q-、IGHV重排等。需要指出的是，伊布替尼与化学免疫治疗的联合方案当前均为Ⅱ期临床研究，也并非随机对照研究。结合目前国内的临床实践而言，伊布替尼联合FCR方案是可行的，对于年轻、停药要求较高的CLL/SLL患者可考虑一线应用伊布替尼联合FCR方案，根据我们自身的临床应用情况来看，该联合方案的耐受性尚可。
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