当前全球卵巢癌的发病趋势相对稳定,但卵巢癌的5年生存率仅维持在40%左右,即意味着卵巢癌患者近60%在5年内面临死亡威胁,相比其他癌种,卵巢癌生存率多年来未有提高。主要面临的问题是难以做到早期诊断,70%的患者在确诊时就已经是晚期,而完全缓解的患者中仍有70%将复发。当前卵巢癌的主要进展可归纳为四个方面,即手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、铂为基础的化疗和维持治疗。
靶向药物PARP抑制剂的出现显著改善了卵巢癌患者的预后,降低了卵巢癌患者的死亡率。当前已经获批治疗卵巢癌的PARP抑制剂主要是奥拉帕利(中国已上市)、 Rucaparib(2016年12月获得美国FDA批准)、Niraparib(中国香港已上市)。由于目前PARP抑制剂属于自费药物,患者的经济负担过重限制了其应用,亟待解决,企业和政府均责无旁贷。
PARP,多聚ADP核糖多聚酶,在修复DNA单链断裂(SSBs)中起主要作用,BRCA1或BRCA2两个抑癌基因会使DNA双链同源重组修复(HRD),这是肿瘤细胞具有两种DNA损伤修复能力。 携带BRCA1或BRCA2基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷,因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。合成致死简单来讲指的是,当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡,而这两种基因或蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。
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