曲妥珠单抗是早期乳腺癌患者治疗的首选药物之一

　　众所周知，曲妥珠单抗一年辅助治疗改写了HER2阳性早期乳腺癌的历史，在走向个体化、精准化治疗的今天，治疗的最佳时机、优化方案以及优势人群成为研究热点。本届ASCO会议报道的KRISTINE和PREDIX试验都是在新辅助平台探讨细胞毒/靶向药物的“加减法”。KRISTINE研究对比了6周期TCbH+P与T-DM1+P的疗效。2016年主要研究终点结果表明，TCbH+P相比T-DM1+P具有更好的pCR（56% vs 44%）；

　　本次会议报道了随访3年的生存数据，EFS在TCbH+P组优于T-DM1+P组（94.2% vs 85.3%），而两组的iDFS无显著差异，提示某些患者可能免于传统化疗。瑞典的PREDIX研究对比了THP与单纯T-DM1的疗效，两组pCR相似（47% vs 45%），且T-DM1安全性更好。该结果似乎为HER2阳性乳腺癌的降阶梯治疗提供了思路，但该研究仅为Ⅱ期试验，样本量有限，且生存数据还未公布，目前尚不能改变临床决策。

　　筛选有效的疗效预测指标有助于指导治疗“加减法”。美国哈佛大学的Filho教授提出HER2瘤内异质性（ITH-HER2）可预测双靶疗效。在接受T-DM1+P新辅助治疗的患者中，进行肿瘤不同区域空心针穿刺评估ITH-HER2，发现其与pCR显著相关。2014年也曾有研究报道HER2表达异质性影响曲妥珠单抗反应率及患者生存期。APHINITY研究中双靶治疗虽然取得了1.7%的绝对获益，优势人群仍然不明，本届会议公布了该研究预测和预后生物标志物的分析结果，PI3K通路突变，MYC、ZNF703高表达提示预后不良，而TOP2A扩增则提示预后良好，但均无疗效预测价值。免疫相关基因CXCL5、IFNγ、PDL1以及TILs高表达，HER2拷贝数≥6与双靶治疗获益显著相关。在双靶联合成为治疗趋势的今天，更应甄别获益人群，实现HER2阳性乳腺癌的精准治疗。

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