自2017年泰瑞沙(奥希替尼)在中国上市,就成为了许多肺癌晚期EGFR阳性患者的“救命稻草”,因为它成功解决了第一代靶向耐药的难题,作为EGFR阳性患者的二线治疗,泰瑞沙不仅延长了患者的生存期,还大大提高了患者的生活质量。研究数据表明,如果一线使用EGFR靶点的第一代靶向药物,部分患者产生的耐药突变是EGFR基因的T790M位点。这时,患者可以用上第三代药物泰瑞沙继续治疗,泰瑞沙二线耐药,会在T790M的基础上产生新的耐药突变,主要是C797S,突变率约为20~40%。那么出现C797S可以继续回用一代靶向药吗?不一定!
因为这个C797S是在T790M的基础上出现的,如果T790M和C797S这两个基因突变位点在一条染色体上,就是所谓的顺式构型,目前暂时没有靶向药物可以应对。尽管细胞学试验证实可使用布加替尼联合EGFR蛋白药物西妥昔单抗控制。但这种用药策略还没有上到临床阶段,而且药物可及性及用药剂量也存在一定不确定性,有一定的风险。
面对二线使用泰瑞沙耐药机制较为复杂的情况,患者还可能面临着转变成小细胞肺癌(SCLC)或肺鳞癌(SqCC)转化的可能性。而目前一线使用泰瑞沙的研究数据中未发现肺癌亚型转化的报道,也并没有出现T790M继发突变,说明泰瑞沙的一线用药具有一定的优势,后续的耐药处理也相对简单些。
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