慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是主要发生于中老年人的成熟小B淋巴细胞肿瘤,临床上主要表现为血常规中淋巴细胞计数增高、肝脾及淋巴结肿大,晚期病人可出现贫血、血小板减少、发热、盗汗、消瘦等症状。它是西方国家最常见的白血病类型,在我国的发病率也逐年升高,可能与人们健康意识提高,越来越重视健康体检有关:大多患者因体检发现白细胞计数及淋巴细胞比例异常升高而确诊;也可能与社会人口老龄化及环境污染加重有关,该病严重威胁了中老年人群的身体健康。
CLL是一种异质性很高、发展比较缓慢的惰性肿瘤,不同患者间预后差别很大。一部分患者可以无症状不治疗生存很多年,定期复查血常规、全身淋巴结及脏器彩超进行随访观察即可。只有当患者出现进行性的贫血或血小板减少、或淋巴细胞进行性增多达到一定的水平、或淋巴结进行性肿大、巨脾、或出现持续发热、盗汗、消瘦等症状时才需要治疗,治疗前需要先对病人进行预后因素的评估。
在传统治疗模式下,CLL的主要治疗方案为含嘌呤类似物或以苯丁酸氮芥为基础的化疗/化学免疫治疗,毒性较大,尤其是老年患者耐受差,而且免疫化疗方案不能克服TP53缺失和(或)突变、IGHV基因未突变所导致的不良预后。一代BTK抑制剂伊布替尼的问世,使CLL治疗策略产生了划时代的变革,CLL的治疗进入“无化疗”时代。一项国际、多中心、开放性、随机III期研究(RESONATE-2)纳入了269例初治、 ≥65岁、不伴TP53缺失和(或)突变的进展期CLL患者,随机分为伊布替尼治疗组及苯丁酸氮芥治疗组,长期随访结果提示:无论总体反应率(ORR)、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS),伊布替尼治疗均优于苯丁酸氮芥;
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