伊布替尼治疗del(11q)及IGHV基因未突变的高危患者疗效明显优于苯丁酸氮芥,并且有效延长了这部分高危患者的生存时间,其中del(11q)患者的4年无进展生存率为79%,IGHV基因未突变患者的4年无进展生存率为75%,均与不伴高危因素组患者一致。
一项Ahn IE等进行的II期临床试验评估了伊布替尼单药治疗合并TP53缺失和(或)突变CLL患者的安全性和疗效,共纳入86例CLL患者,5年总反应率(ORR)为98%,其中完全缓解率(CR)为 29.2%,缓解深度随时间逐渐改善;所有组织均实现快速疾病控制,治疗8周时脾脏和淋巴结的肿瘤负荷平均下降至少50%,并且此疗效随着伊布替尼的持续应用进一步改善。和化疗/免疫化疗等传统治疗手段相比较,伊布替尼明显改善了合并TP53缺失和(或)突变高危CLL患者的生存时间,5年PFS为77.4%,5年OS为85.3%。
RESONATE试验纳入391例合并TP53缺失和(或)突变的难治/复发 CLL患者,其中190例患者接受伊布替尼治疗,较传统治疗方案,该组患者PFS明显延长。基于多项临床研究结果,CLL最新的分层治疗策略应根据有无TP53缺失和(或)突变、有无IGHV突变等因素进行预后分层,同时结合患者年龄和体能状态进行综合评估,对于合并TP53缺失和(或)突变患者、体能状态差患者(无论IGHV突变状态如何)、IGHV未突变以及难治复发患者均优先推荐伊布替尼治疗,仅在不伴TP53缺失和(或)突变、年轻、体能状态良好、IGHV突变患者中,推荐首选FCR(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗)方案治疗,对于这部分低危的年龄大于65岁的老年患者,BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)方案亦做一线推荐。
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