来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼(易瑞沙)与严重免疫相关不良事件（irAE）相关，并且在最近接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者中最常见。然而，当PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI时，未观察到irAE，可见治疗与irAE的关联似乎对奥希替尼具有特异性。抗PD-1/PD-L1抗体已被纳入几乎所有NSCLC患者的常规治疗中。尽管表面上作用机制不相关，但人们越来越担心PD-1/PD-L1抑制剂联合EGFR-TKI治疗可能增加毒性风险。例如，由于间质性肺病发生率高，durvalumab（抗PD-L1）联合奥希替尼（TATTON）的Ib期临床试验停止了，人们不得不担心其治疗毒性。
该研究纳入2011年3月-2018年9月在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受PD-1/PD-L11抑制剂和EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者，无论药物或给药顺序如何（n=126），并对患者记录进行审查以确定严重（3-4级）毒性。结果显示，所有接受PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼的患者中，15%（6/41)出现严重irAE。相比之下，接受奥希替尼序贯PD-1/PD-L1抑制剂（0/29）或PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI（阿法替尼或厄洛替尼，0 /27）治疗的患者中，均未发现严重irAEs。
irAE常发生在开始奥希替尼治疗的前几周，中位时间为20天（14-167天）。在大多数irAE病例中，从最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂至奥希替尼开始使用的时间间隔较短（中位23天，范围为17-299天）。严重irAE最常见于那些在最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂治疗的3个月内开始使用奥希替尼者（5/21，24%），然后依次是> 3-12个月（1/8，13%）、> 12个月（0/12，0%）。所有发生irAE的患者都需要类固醇治疗，且大多数患者需住院。研究者指出，PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼与严重irAE（肺炎和结肠炎）有关。
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