胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，治疗十分困难那，且预后差，一线治疗后的治疗选择和结果尚不明确，。联合BRAF+MEK抑制对BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌、黑色素瘤和肺癌有效，但对BRAF V600E突变的结直肠癌效果不明显。据报道，0-20%的胆管癌患者中有BRAF V600E突变。因此，在ROAR试验中，将评估达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼(MEK抑制剂)对BRAF V600E突变的胆管癌患者治疗的有效性和安全性。
在第Ⅱ期开放试验中，9种罕见肿瘤类型（包括胆管癌）的BRAF V600E突变患者将接受D(150mg,bid)+T(2mg,qd)治疗，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。符合条件的患者有晚期或转移性肿瘤，并接受过1次以上的全身治疗。主要终点是评估客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、生物标志物相关性和安全性。共登记了33名胆管癌患者，有30名（91%）患者检测出BRAF V600E突变，平均年龄58岁，78%的患者先接受2次及以上系统治疗。最终32名患者被评估，研究评估的客观缓解率ORR为41%(13/32; 95% CI, 24%-59%)，同时在数据截止时，13名患者中有6名患者仍在接受治疗，7名(54%)患者缓解持续时间≥6个月。
中位无进展生存期PFS为7.2个月(95% CI，4.6~10.1月)，中位总生存期OS为11.3个月(95% CI 7.3~17.6个月)。在≥3名患者中发生了3/4级不良反应事件，包括γ-谷氨酰转移酶升高(n = 3 [9%])和白细胞计数下降(n = 3 pts [9%]))。生物标志物分析显示了一个异质性的遗传全景，并提示在对达拉非尼联曲美替尼无反应的患者中MAPK通路基因的基线表达更高。达拉非尼联合曲美替尼在胆管癌患者中显示出良好的疗效，具有良好的安全性。胆管癌患者应考虑进行BRAF基因突变分析。BRAF V600E突变的胆管癌患者应考虑达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案。
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