今年2月，新英格兰杂志连续发表了两篇免疫检查点抑制剂联合靶向治疗（阿昔替尼）对比舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的III期研究，这两项备受瞩目的研究在同一天登上新英格兰的殿堂，意味着免疫联合靶向已经成为晚期肾癌患者的标准治疗。简单介绍下晚期肾癌的背景，舒尼替尼可以说是过去12年晚期肾癌一线靶向治疗的主要选择，除舒尼替尼以外，培唑帕尼通过非劣效研究的阳性结果、索拉非尼通过在中国患者中的数据，也都在晚期肾癌一线治疗分得一杯羹。
比较可惜的就是靶点更加精准、脱靶效应更少的阿昔替尼，由于种种原因在头对头与索拉非尼的一线研究中败北，只能屈居二线治疗。但是是金子总要发光，其良好的安全性和疗效，成为免疫检查点抑制剂在一线联合的最佳拍档。理论上讲，在晚期肾癌，靶向治疗和免疫治疗就是天生一对。靶向治疗缩瘤快而确切，从而延长PFS，为免疫治疗争取起效时间；而免疫治疗的疗效持久，可延长总生存。
在CheckMate 025研究中（结果同样发表于新英格兰），nivolumab在一种TKI失败的晚期肾癌患者中较依维莫司显著改善患者总生存。在2015年，当几个TKI还在计算在二线治疗谁比谁PFS多1点几个月的时候，nivolumab直接以5.4个月的OS优势完胜依维莫司，奠定了晚期肾癌二线首选的地位。最后，说回开篇的两项研究，分别是PD-L1抑制剂avelumab和PD-1抑制剂pembrolizumab分别联合阿昔替尼在未经治疗的晚期肾癌，头对头对比舒尼替尼。两项研究的相同点为均在PFS和ORR较舒尼替尼有了显著改善。pembrolizumab更是在总生存取得显著改善。
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