EGFR抑制剂奥希替尼是目前各大指南推荐用药

　　EGFR抑制剂是治疗非小细胞肺癌的推荐靶向药物，目前已经上市了三代EGFR抑制剂，其中第三代药物奥希替尼是目前各大指南的一线治疗推荐用药。1984年EGFR基因被确认与HER/erbB原癌基因家族高度同源，而这一发现则是肺癌精准治疗的起点：EGFR受体激活后会发生二聚化，并启动RAS-RAF-MEK-MAPK、PI3K-PTEN-AKT、STAT多种重要信号通路，与肿瘤发生发展密切相关。最初，科学家只发现非小细胞肺癌细胞EGFR蛋白表达远高于正常癌旁组织，并基于这一片面认识开始设计酪氨酸激酶抑制剂，第一代EGFR靶向抑制剂研发由此起步，且终于本世纪初横空出世。从上世纪60年代传统化疗方式诞生至此，患者中位生存期从4个月提升到40个月以上；而这一指数级突破的实现，整整跨越了将近半个世纪的时光！

　　第一代EGFR靶向抑制剂上市后不久，便有科学家发现亚洲患者的药物响应率远超西方患者。之后通过一系列全球范围的基因筛查和具有里程碑意义的IPASS临床研究，人们终于确认：EGFR基因突变（而非单纯的EGFR表达量）才是非小细胞肺癌靶向治疗的根本依据。相关数据还显示：EGFR突变在西方患者中占比不超过20%，而在亚洲可高达40%以上；野生突变集中于18-21外显子酪氨酸激酶结构域，高频突变为Del19、L858R，低频突变包括G719X、E709X、Del18等。然而基因突变谜底揭开的同时，靶向抑制剂导致的EGFR基因耐药突变，也如影随形地相伴而来。

　　在服用第三代EGFR靶向抑制剂患者人群当中，20-40%会产生Del19/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S三突变。而目前有不少在研新药虽然聚焦C797S耐药突变，但体内、体外药效仍有不明确之处，或需要与抗体药物等其他疗法联用才能抑制肿瘤；且主要针对L858R/T790M/C797S三突变，对于Del19/T790M/C797S三突变则效果不佳；或主要聚焦于C-MET、HER2突变，以C797S耐药突变为旁路靶点。药明康德科研总裁陈曙辉博士表示：“通过多种EGFR-C797S突变细胞株实验，以及CDX（人源肿瘤细胞系异种移植）/PDX（人源肿瘤组织来源移植瘤）动物模型实验。

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