由于BRAF突变的结肠癌患者预后非常差,一线治疗目前最标准的经典治疗还是化疗联合贝伐单抗(FOLFOXIRI+BEV),三药化疗再联合贝伐单抗的治疗获益更大;如果患者不能承受三药化疗,就用两药化疗联合贝伐单抗(FOLFORI/FOLFOX/CAPOX+BEV)。所以,BRAF突变晚期肠癌一线治疗还是标准化疗联合贝伐单抗,这样能够让患者生存获益最大化。那后线治疗呢?
BRAF突变肠癌二、三线治疗:NCCN指南推荐使用以BRAF抑制剂联合EGFR单抗为核心的精准治疗模式,共分两类:BRAF抑制剂+EGFR单抗,或BRAF抑制剂+MEK抑制剂+EGFR单抗。BRAF抑制剂有:达拉非尼、Encorafenib (康奈非尼)、威罗菲尼(Vemurafenib);MEK抑制剂有:曲美替尼、binimetinib(贝美替尼)、考比替尼(Cobimetinib );EGFR单抗有:帕尼单抗、西妥昔单抗。
第一类精准治疗模式的代表就是VIC方案,即威罗菲尼+伊立替康+西妥昔单抗,SWOG S1406这个研究证实BRAF突变型患者标准治疗失败后,在伊立替康+西妥昔单抗基础上联合BRAF抑制剂维罗非尼能够取得比较好的疗效。分析其治疗原理,抗EGFR治疗应该仍是基础,联合BRAF抑制剂,BRAF靶点阻断后还要再回到源头,从上游源头上再来阻断EGFR通道,所以VIC方案才取得了成功。此外,还有康奈非尼+贝美替尼+西妥昔单抗组合,该三药联合已经被纳入NCCN指南,对BRAF V600E突变转移性结直肠癌一系列前线治疗失败之后,三联疗法已被列为2A类治疗推荐。
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