依维莫司能克服CDK4/6抑制剂耐药吗？

　　内分泌治疗耐药是一个很棘手的问题，患者出现复发转移之后的治疗比较困难。人们在克服内分泌耐药上进行了很多研究，也出现了很多有效的药物，如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、依维莫司等，后来有CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等。CDK4/6抑制剂是比较新的药物，目前国外已经上市了3种CDK4/6抑制剂，其对复发转移的乳腺癌患者都是有效的，特别是对于绝经后女性。最近报道了一项MONALEESA-7临床试验，入组了绝经前患者。由于亚洲乳腺癌患者多为绝经前患者，所以这项研究结果对亚洲女性有很好的参考意义。

　　既往MONALEESA-7研究已经报道PFS结果，显示氟维司群联合CDK4/6抑制剂，患者可有PFS的获益。而2019年6月ASCO更新了OS数据，发现使用CDK4/6抑制剂的病人， 36个月和42个月的OS率均令人满意。无论患者既往是否使用过化疗药物或其他内分泌治疗，都可以从联合治疗中获益。此外，这项研究中有超过25%的患者来自亚洲，且内分泌耐药的患者不是特别多，很多都是第一次发现复发转移的患者。因此，从这一研究结果可以看出， CDK4/6抑制剂越早使用越好。当然，有些医生担心患者很早使用CDK4/6抑制剂，如果治疗效果不好怎么办？

　　临床还有其他手段，如PI3K抑制剂。SOLAR-1研究显示， PIK3CA突变的患者PI3K抑制剂应用效果更好。2019年6月ASCO报道了另一项研究，结果显示复发的患者使用PI3K抑制剂可有良好疗效，尤其PIK3CA突变的患者。因此，我们应该尽早使用CDK4/6抑制剂，可以取得更长的PFS，在病人出现复发转移时，再配合使用PI3K抑制剂或联合氟维司群。关于CDK4/6抑制剂耐药后的处理，还处于探索之中，Ⅲ期临床试验尚较少，需要更多临床研究的证据以帮助临床进行更合理地排兵布阵。目前可以考虑首先使用CDK4/6抑制剂，进展后再使用PI3K抑制剂，之后再考虑依维莫司联合CDK4/6抑制剂。

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