KRAS通过激活多种效应蛋白参与多条信号通路调节,从而控制重要的细胞功能,包括增殖、分化、血管生成和生存等,因此多个位点均可成为治疗靶点,但临床试验结果均不理想。2019ASCO年会报道了一项多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌的II期临床研究结果(SWOG1507),结果令人鼓舞。研究结果显示:1)所有患者的客观缓解率(ORR)为33%,G12C突变组的ORR为26%,G12C野生型组的ORR为37%。
2)所有患者的中位总生存期(OS)为10.9个月,G12C突变组的中位OS为8.8个月,G12C野生型组的中位OS为12.2个月。G12C突变组 vs G12C野生型组,OS的HR为1.57。3)患者的中位无进展生存期(PFS)为4.1个月,G12C突变组的中位PFS为3.3个月,G12C野生型组的中位PFS为4.1个月。G12C突变组 vs G12C野生型组,PFS的HR为1.82。
4)所有患者的中位持续缓解时间(DOR)为5.0个月,G12C突变组的DOR为4.1个月,G12C野生型组的DOR为5.6个月。多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌患者疗效显著,尤其相较于G12C突变组患者,G12C野生型患者使用联合治疗方案疗效更好,今后或许可在临床中考虑使用这一联合治疗方案,为患者带来获益。
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