目前,晚期结直肠癌(mCRC)已从标准化疗时代进入了靶向治疗时代,整体治疗策略的应用显著延长了患者的生存期。那mCRC有哪些靶向治疗方案呢?1)KRAS 野生型结肠癌的靶向治疗。KRAS 野生型患者贝伐珠单抗及西妥昔单抗一线治疗的总生存期获益相似,从 mCRC 整体治疗策略的角度,目前尚无最优靶向药物治疗顺序的结论。
2)KRAS 野生型。选择某种靶向药的同时,建议选择相应 OS 较长的化疗方案,即西妥昔单抗更宜联合 FOLFOX,贝伐珠单抗更宜联合 FOLFIRI。3)KRAS 突变结肠癌。对于 RAS 突变患者来说,应用西妥昔单抗可能对整体疗效产生负面影响。KRAS 突变或 NRAS 突变的患者不应使用西妥昔单抗或者帕尼单抗。4)BRAF 突变结肠癌的治疗。BRAF 靶向药威罗非尼应用于结肠癌并不能获得较好的疗效,原因尚不明确,另有 SWOG S1406 研究认为可以选择「化疗+抗 EGFR 单抗+BRAF 抑制剂」。5)靶向治疗的维持治疗方案。CAIRO3 研究发现,化疗联合贝伐珠单抗诱导治疗进入稳定期后,可给予卡培他滨联合贝伐珠单抗进行维持治疗,维持治疗发生进展后可再次给予化疗。
6)跨线治疗问题。TML 研究认为,一线使用贝伐珠单抗进展后,跨线使用贝伐珠单抗相比单用化疗,有更多的生存获益,mOS 分别为 11.2 个月和 9.8 个月。7)瑞戈非尼与呋喹替尼。CORRECT 研究纳入 1052 例接受标准治疗(靶向+化疗)后无药可选的 mCRC 患者,瑞戈菲尼相对于安慰剂,可以提高 1.4 个月 OS,降低 23% 的死亡风险。呋喹替尼与安慰剂组用于三线治疗相比,可提高 2.7 个月的 OS,降低 70% 的转移风险。
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