ENZAMET研究首次证明,在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)标准治疗(睾酮抑制剂+多西他赛)的基础上,早期加入恩杂鲁胺(ENZA)可以改善OS和PFS。TITAN研究提示Apalutamide+ADT对大部分mCSPC人有效,可显著提高rPFS,降低53%进展或死亡风险,探索性分析发现,延长至使用化疗的时间,延后PSA进展,延长第二次无疾病进展时间(降低34%风险)。
TITAN研究和ENZAMET研究的入组人群稍有不同,但阿帕鲁胺和恩杂鲁胺都实现了获益,同时严重不良事件(AE)癫痫发生率相似。虽然各亚组均有获益,但既往化疗的患者获益较小,无内脏转移的患者获益更多。回顾既往研究我们发现,联合治疗可带来更多的生存获益,高肿瘤复合人群中化疗更有效。那么我们需要思考,内脏转移的患者,联合化疗是否可能带来更多获益?目前我认为,在设计良好的临床研究发布之前,联合治疗应慎重采用,可能存在显著并发症。
ERA223研究中发现,联合治疗早期,骨质疏松可能是骨不良事件发生率增加的原因。新型内分泌治疗后,病理性骨折的风险降低,但是因骨质疏松导致的骨折却增加了,这就是联合骨保护剂后骨折风险明显降低的原因。PEACE Ⅲ试验就是基于这样的探索之后开展的试验。对于骨转移的患者,需要评估骨转移灶导致的病理性骨折风险、治疗引起骨质疏松相关骨折风险,权衡不同骨折风险和获益(如骨转移灶>6个就积极联合治疗)。
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