阿比特龙对前列腺癌的疗效受Wnt通路影响

　　Wnt通路的激活可能加速前列腺癌雄激素非依赖性生长并介导抗雄激素治疗的耐药，大约10-20%的晚期前列腺癌具有Wnt信号通路的激活突变。近期发表在European Urology的一篇研究对Wnt信号通路突变与去势抵抗型前列腺癌一线新型内分泌治疗（阿比特龙或恩杂鲁胺）的应答关系进行了探索和阐释。在137例mCRPC患者中，有15例（11%）患者至少有一个激活Wnt信号通路的突变发生，包括8例CTNNB1的激活突变，6例APC和3例RNF43的失活突变。其中两例患者有超过1个的Wnt通路突变。

　　发生激活Wnt通路基因突变的患者中位PSA进展时间6.5个月，而Wnt通路野生型患者则可达到9.6个月，两组间数据具有显著性差异。多因素分析显示，Wnt信号通路激活突变的发生是PSA进展风险增高的独立相关因素。研究同时对Wnt信号通路的不同激活类型进行探索性分析，发现APC/RNF43突变可以做为PSA进展风险增高的独立相关因素。而CTNNB1突变相比野生型患者虽然也表现出了PSA进展风险增高的趋势，但两组间数据无显著性差异。所有入组患者的中位总生存期为26.5个月，其中Wnt信号通路激活组患者的中位生存时间23.6个月，相比野生型患者组的27.7个月更短。

　　研究统计了一线使用阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后PSA下降达到50%以上的患者数据，发现Wnt通路激活组患者相比野生型组具有更低的PSA应答率（53%vs 75%），但两组间数据无显著性差异（p= 0.12）。该研究的数据表明发生Wnt信号通路激活体细胞突变的mCRPC患者相比野生型患者一线使用阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后PSA可能进展更快，并且总生存期更短。联合多因素的分析也验证了Wnt通路突变的这种负向预后影响。Wnt通路抑制剂药物的研发试验对Wnt通路激活的mCRPC患者具有重要的价值。

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